河南CD81外泌體慢病毒

由于特殊的結構和循環(huán)方式，外泌體作為藥物運輸?shù)妮d體具有獨特的優(yōu)勢。例如外泌體的尺寸分布能夠增強滲透滯留效應，從而有選擇性地深入中流組織;其外層磷脂雙分子層可以保護內容物不受各種生物酶的影響，維持各種生物分子的活性;外泌體普遍存在于各種體液和組織中，其體積小，結構、組成與細胞膜類似，導致外泌體可以在避開免疫系統(tǒng)監(jiān)督的同時深入組織內部，有較好的生物相容性;當采用內源外泌體時，能明顯降低其他藥物載體可能引起的有害免疫反應;除此之外，某些細胞來源或經(jīng)特殊修飾過的外泌體具有良好的特異性，可以與特定的qi官或組織結合。外泌體的復雜性，為疾病檢測和監(jiān)測提供了一個多指標的診斷窗口。河南CD81外泌體慢病毒

外泌體介導中流耐藥性:中流細胞來源的外泌體中某些miRNAs和non-codingRNAs(lncRNA)的變化在中流化療抗藥性的發(fā)生中起重要作用。Qu等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可以通過競爭性結合miR-34/miR-449，促進晚期腎細胞ai細胞中的跨膜受體酪氨酸激酶anexelekto(AXL)和tyrosine[1]proteinkinaseMet(c-MET)表達，引發(fā)舒尼替尼耐藥。而外泌體能夠將這一lncRNA運輸至舒尼替尼敏感的ai細胞，從而傳播舒尼替尼的抗性。外泌體中的miR21能夠抑制卵巢ai細胞凋亡，并通過結合肌動蛋白絲相關蛋白凋亡酶激huo因子(apoptoticproteaseactivatingfactor1，APAF1)使得卵巢ai細胞產(chǎn)生對紫杉醇的抗藥性。外泌體分泌過程在細胞外基質中，外泌體膜蛋白可被蛋白酶剪切，碎片作為配體與細胞膜上的受體結合，喚醒細胞內的信號通路。

科學家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。例如，類風濕關節(jié)炎患者的滑膜成纖維細胞所釋放的外泌體，高濃度集聚誘導細胞死亡的TNF-α，可使類風濕關節(jié)炎惡化。通過上述介紹可以知道癥狀細胞來源的外泌體含有與癥狀進展相關的分子，神經(jīng)細胞來源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關的分子，因此，通過壓制或去除這些外泌體，有希望壓制疾病發(fā)生。隨著今后的研究發(fā)展，外泌體功能逐步清晰，并擴大臨床應用，有望將外泌體應用在各種疾病醫(yī)治上。甚至可嘗試利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸?shù)侥繕思毎小?/p>

與正常細胞相比，中流細胞外泌體的分泌量增多，內容物也存在明顯差異。由于囊泡結構的保護，中流細胞來源的外泌體內攜帶有大量中流細胞來源的活性生物分子，其特點包括:(1)提供具有穩(wěn)定構象的蛋白質分子;(2)保持蛋白質的生物活性;(3)攜帶其中的生物分子經(jīng)體液運輸至遠端qi官;(4)膜融合的作用方式使得中流細胞來源的外泌體能夠與靶細胞之間進行更有效的信息交流。外泌體介導中流轉移:體外研究和體內成像實驗表明惡性中流細胞產(chǎn)生的外泌體可以在全身水平上被同一中流或遠端中流中惡性程度較低的ai細胞攝入，其內所包含的與轉移相關的mRNAs進入轉移性較低的細胞后，能夠增強其轉移能力。外泌體在心臟修復中起著關鍵作用。

外泌體的生物發(fā)生途徑主要包括三個關鍵的檢查點：ILV的形成，阻止MVEs的降解以及MVEs和細胞膜的融合，這三個檢查點都包含在內體相關的囊泡運輸過程中。RABGTPase定位到特定膜結構的表面，通過招募效應因子來調節(jié)相應膜結構的囊泡運輸，例如，在內體溶酶體運輸網(wǎng)絡中，RAB5調節(jié)早期內體的形成及相互融合；內體膜上RAB5到RAB7的轉換調節(jié)早期向晚期內體的轉變；RAB7調節(jié)晚期內體/MVEs與溶酶體的融合來降解ILVs；RAB27調節(jié)MVEs與細胞膜的對接和融合來釋放ILVs形成外泌體。內吞的膜蛋白，特別是受體酪氨酸激酶家族的表皮生長因子受體，定位到內體和MVEs，通過MVEs和溶酶體融合來進入溶酶體降解，此過程受多種RABGTPases和ESCRT復合體的調控。外泌體的異質性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質的類型、目標組織的特點等進行針對性的調整。宇玫博生物dio

外泌體是內源性和質膜起源的不同類型的膜囊泡。河南CD81外泌體慢病毒

獲得囊泡粒徑分布的兩種方法動態(tài)光散射(DLS)和納米顆粒跟蹤分析(NTA)都被廣fan應用于外泌體顆粒數(shù)目和粒徑分布的測量，但兩種方法也各有不足。動態(tài)光散射法中散射光強度依賴于顆粒質量(體積)，混合體系中大囊泡的存在(即使只有很少的量)將嚴重影響測量結果，因此動態(tài)光散射法更適用于單分散體系。而且動態(tài)光散射法所得的結果強烈依賴于所應用的數(shù)學算法。而采用納米顆粒跟蹤分析儀對不同粒徑范圍的囊泡進行檢測時，為了得到準確的濃度和粒徑信息，需要根據(jù)所要測量的顆粒粒徑范圍對儀器分別校準，操作繁瑣。受檢測靈敏度所限，納米顆粒跟蹤分析儀適用于粒徑范圍50nm～1μm的顆粒，粒徑小于50nm的外泌體無法檢測。除此之外，兩種方法都依賴光散射和粒子的布朗運動進行分析，難以區(qū)分合成的納米材料、大蛋白質聚合體和生物囊泡。河南CD81外泌體慢病毒

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